نمایندگی مرکز ملّی پاسخگویی در اصفهان با دغدغه‌ی خدمت‌رسانی در عرصه پاسخ‌گویی مثبت و ثمربخش، آبان 1383 با عنوان واحد پاسخگویی به مسائل مستحدثه به صورت مکتوب آغاز به فعالیت نمود و در اسفند سال 1388 به‌عنوان اولین شعبه مرکز ملّی پاسخگویی به سؤالات دینی، عرصه های فعالیت خود را به مکتوب و تلفنی توسعه داد. کثرت پرسش‌ها و وجود زمینه‌های متفاوت پرسش ایجاب می‌نمود که از یک‌سو گروه‌های پاسخگویی مختلفی متناسب با قلمرو معارف اسلامی ایجاد شود و از سوی دیگر تنوع امکانات پرسشگران و علاقه‌مندی آنان به گونه‌ها متفاوت طرح پرسش، این نمایندگی را بر آن داشت تا با استفاده از الگوی مرکز ملّی پاسخگویی به سؤالات دینی قم، واحدهای پاسخگویی تلفنی، اینترنتی و مکتوب را راه‌اندازی نماید.

علاوه بر این، یکی از ویژگی‌های انحصاری این نمایندگی، حمایت از غرفه‌های ویژه پاسخگویی چهره به چهره در فضاهای نمایشگاهی فرهنگی و مدرسه امام صادق (علیه السّلام) چهارباغ اصفهان است.

هم‌اینک نمایندگی مرکز ملّی پاسخگویی در اصفهان با پنج گروه تخصصی کلام و اعتقادات، اخلاق و تربیت، فقه و احکام، علوم قرآن و حدیث و مشاوره خانواده در حال خدمت‌رسانی است.